常用降压药或大幅提升癌症靶向治疗效果
研究显示，一种临床广泛使用的降压药物，可能帮助一大类癌症靶向药物发挥远超预期的疗效，为部分原本获益有限的患者带来新希望。美国达特茅斯癌症中心（Dartmouth Cancer Center，DCC）的研究人员发现，用于治疗高血压的常用口服药物替米沙坦（telmisartan），可以显著增强靶向抗癌药奥拉帕利（olaparib）的杀伤肿瘤能力。 相关成果近日发表在《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）。
奥拉帕利属于PARP抑制剂，这一类药物通过“利用”癌细胞DNA损伤修复缺陷来实现精准打击，特别适用于存在同源重组DNA修复功能障碍的肿瘤，例如带有BRCA基因突变的癌症。 然而，许多肿瘤并不存在这类修复缺陷，限制了PARP抑制剂的适用人群，且部分癌症也会在治疗过程中逐渐对该类药物产生耐药性。
研究团队发现，即便在没有典型DNA修复缺陷的肿瘤中，替米沙坦也能明显提高肿瘤对PARP抑制剂的敏感性。 在临床前实验中，与单用奥拉帕利相比，替米沙坦联合奥拉帕利治疗的肿瘤出现了更多DNA损伤迹象，同时激活了更强的免疫相关信号。 特别是，这一组合疗法显著提升了I型干扰素的产生，而I型干扰素可以帮助机体免疫系统更有效识别并攻击癌细胞。
研究负责人泰勒·J·库里尔（Tyler J Curiel）表示，这种免疫激活似乎是联合疗法疗效显著提升的关键原因之一。 他指出，一种“常见、安全、耐受性好、使用方便且价格低廉”的药物有望显著提高一类重要癌症治疗手段的效果，这一发现具有重要临床潜力。
替米沙坦属于临床常用的血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）类降压药。 在本次DCC的研究中，在多种ARB药物的比较测试中，仅替米沙坦表现出明显的“增强癌症治疗效果”的独特作用。 此外，替米沙坦还能降低肿瘤细胞内PD‑L1水平——PD‑L1是一种帮助肿瘤逃避免疫攻击的蛋白，其表达下降有望进一步增强机体免疫系统对癌细胞的清除能力。
库里尔指出，替米沙坦展现出多重潜在抗癌效应，与靶向治疗药物联用时，可以使肿瘤对多种不同类型治疗更加敏感。 本研究证实了它与PARP抑制剂联合时的疗效提升，但团队还掌握了有力数据表明，在其他多种癌症类型中，替米沙坦也能通过类似机制提升部分化疗药物及免疫治疗药物的疗效。
由于替米沙坦为口服药，已在高血压治疗领域长期广泛使用，并且在包括无高血压人群在内的大量人群中总体安全、耐受性良好，因此被认为非常适合作为“旧药新用”方案率先进入临床试验。 目前，DCC团队已启动两项临床试验，对这一联合治疗策略展开初步验证。
其中一项试验正在招募转移性去势抵抗性前列腺癌患者，评估替米沙坦联合奥拉帕利的疗效，据报道首位受试者已出现“非常显著的应答”。 另一项试验聚焦铂类耐药卵巢癌，已完成首名患者入组。 研究团队表示，目前的早期临床结果令人鼓舞，他们希望进一步证实，这一组合疗法能否帮助更多患者从PARP抑制剂以及其他癌症治疗方案中获得更持久、更明显的获益，并在一定程度上克服现有疗法的耐药问题。
