猪心跳动620天：现在它或许能帮助拯救重病婴儿

洛杉矶儿童医院的研究小组在世界上首次证明，转基因猪心脏可能成为等待心脏移植的危重婴儿的临时解决方案或“桥梁”。

这项临床前研究的突破为患有危及生命的心脏病（尤其是单心室心脏病）的婴儿提供了一种充满希望的治疗方案。目前，许多此类婴儿在获得合适的捐赠心脏之前就夭折了。

这项研究由洛杉矶儿童医院心脏研究所的先天性心脏病外科医生约翰·戴维·克利夫兰博士领导。他于4月28日在波士顿举行的国际心肺移植协会年会全体会议上公布了这项研究结果。

“我们的目标是能够用猪心脏代替机器来支持这些婴儿，直到找到合适的人类心脏，”克利夫兰博士说。“我们还需要做更多的研究，但我们的研究表明，这是一个可行的模型。”

CHLA心脏研究所的约翰·戴维·克利夫兰博士正在研究利用基因工程猪心脏作为过渡器官，为等待心脏移植的危重婴儿提供支持。图片来源：CHLA

人们长期以来一直探索利用动物器官（即异种移植）作为解决全球捐赠器官短缺问题的潜在解决方案。

对许多患者来说，心室辅助装置 (VAD) 等机械装置可以维持心脏功能，直到可以进行心脏移植为止。但对于患有单心室心脏病的婴儿来说，这些装置往往不够用。

由于中风、出血和感染等并发症，这些婴儿中只有约30%能在使用心脏辅助装置（VAD）三个月后存活。因此，大多数婴儿无法存活足够长的时间接受挽救生命的移植手术。

“对于单心室疾病患者来说，用心肺辅助装置 (VAD) 来平衡血液循环非常困难——很难找到一种方法来为身体和肺部提供足够的血液，”克利夫兰博士解释说。“机器无法像真正的心脏那样不断适应生理机能。”

异种移植可以让这些婴儿在等待合适的心脏移植期间有更好的存活机会。“不仅结果会更好，而且猪心脏还能让婴儿在等待人类心脏移植期间回家，而不是在医院里连接到心脏辅助装置（VAD）上，”他补充道。

研究人员五年前在美国国立卫生研究院R33 催化项目资助下开始了这项研究。到目前为止，他们已经在加州以外的研究机构将转基因猪心脏移植到 14 只体型匹配的幼年狒狒体内。

迄今为止，14只狒狒中有8只在移植猪心脏后存活了数月。其中一只狒狒迄今已存活620天，接近21个月，这是非人类灵长类动物移植猪心脏后存活的最长时间。此外，该团队早期成功逆转了这只狒狒的急性排斥反应，这是异种移植中首次实现这一目标。这项研究成果最近发表在《异种移植》（Xenotransplantation）杂志上。

重要的是，该团队还成为世界上首例用同物种心脏替换功能正常的异种移植心脏的团队。其中两只狒狒已完成此项研究，其中一只存活了105天。

“我们已经证明，用同种异体移植替代异种移植是可行的，这在以前是前所未有的，”克利夫兰博士说。“基于这些经验，我们正在努力进一步修改和完善该方案。”

他指出，自1984年“菲宝宝”接受狒狒心脏移植以来，科学已经取得了长足的进步，成为第一个接受异种心脏移植的婴儿。21天后，菲宝宝因身体排斥了这颗心脏而死亡。

一项关键的进步是能够通过基因改造使器官更接近人类。免疫抑制技术如今也更加先进，提高了免疫系统接受异种移植的能力。

CHLA 团队正在使用一种名为 tegoprubart 的在研药物，这是一种抗 CD40L 抗体，旨在重新训练免疫系统，使其更好地接受外来器官作为“自身”。研究人员的方案还缩短了供体猪心脏脱离血液循环的时间，这有助于降低排斥反应的几率。

通过与专门从事异种移植的生物技术公司 eGenesis 合作，研究人员还一直在使用尤卡坦迷你猪的心脏，这种猪的生长速度比大白猪慢。

克利夫兰博士还表示，异种器官移植对婴儿的成功率可能高于对老年人的成功率。在早期研究中，该团队发现18岁以下的儿童体内没有明显的猪抗体，而大多数成年人体内都有。

“儿童免疫系统尚未成熟，相比成人免疫系统，他们接受外来物质的能力要强得多，”他说，“我们还需要做更多研究。但我们希望最终能为这些婴儿提供更好的生存机会。”

编译自/ScitechDaily